top of page
  • Qendra e Shëndetit

Pse ilaqet kundër depresionit nuk funksionojnë

Antidepresantët mund të kenë efekte anësore. Kjo dihet. Ajo që është më pak e njohur është se ilaqet kundër depresionit nuk janë as antidepresantë dhe as anksiolitikë. Mjeku dhe autori Cornelius Kretzschmann shpjegon sfondin më poshtë.


Antidepresantë pa efekt antidepresiv

Isshtë e dokumentuar mirë që ilaqet kundër depresionit shpesh mund të shoqërohen me efekte anësore serioze, të tilla si psikosindroma organike toksike, konfiskimet epileptike toniko-klonike, dëmtimi i mëlçisë i shkaktuar nga ilaçet, mbajtja e urinës, aritmitë kardiake deri në dështimin e zemrës, presioni i lartë i gjakut, reaksionet alergjike , çrregullime të vetëvrasjes, sindromi i lëvizjes ekstrapiramidale), Çrregullime të ekuilibrit të hormoneve, ujit dhe elektroliteve, sindromi serotonin etj. (1, 2, 3, 4, 5).


Gjithashtu nuk është asgjë e re që ilaqet kundër depresionit kanë vetëm një ndryshim të vogël në efektivitet në krahasim me përgatitjet placebo. Në të kundërt, është pothuajse e panjohur për publikun e gjerë në veçanti që ilaqet kundër depresionit në parim nuk kanë fare efekt antidepresiv ose anksiolitik (anksiolitik) (6).


Placebo vepron njësoj si ilaqet kundër depresionit

Profesori i njohur i psikologjisë Dr. Qysh në vitin 1998, Irving Kirsch nga Shkolla Mjekësore e Harvardit dhe kolegu i tij publikuan një meta-analizë të 19 studimeve klinike të verbuara të kontrolluara nga placebo mbi efektet e llojeve të ndryshme të antidepresantëve sintetikë.


Për habinë e tyre, ekipi kërkimor arriti në rezultatin se ndryshimi në efektivitetin midis ilaçeve të supozuara antidepresive dhe placebo ishte vetëm rreth 25% ose, me fjalë të tjera, placebo kishte arritur rreth 75% të efektit antidepresiv të aktualitetit droga (shekulli i 7 -të)).


Çfarë tregojnë studimet e pabotuara

Studimet kryesore të pabotuara tregojnë: Dallimi midis placebo dhe ilaqeve kundër depresionit është edhe më i vogël nga sa pritej, siç do të shihni më poshtë.


Përveç studimeve të miratimit të paraqitura nga kompanitë farmaceutike në FDA (Administrata e Ushqimit dhe Barnave), të cilat janë lirisht të arritshme për publikun, ka edhe studime të tjera për gjashtë ilaqet kundër depresionit të përshkruara më shpesh (fluoksetina, paroksetina, sertralina, venlaflaxine, Nefazondon, citalopram), domethënë ato të bazuara në Nuk janë të arritshme lirisht për publikun, por ato gjithashtu u paraqitën nga korporatat dhe madje përbënin 40% të të gjithë grupit të mëparshëm të studimit.


Përmes Aktit të Lirisë së Informacionit në 2002, Kirsch dhe Co morën pikërisht këto studime të pabotuara më parë. Akti i Lirisë së Informacionit (FOIA) është një ligj amerikan për lirinë e informacionit, i cili i jep çdokujt të drejtën të kërkojë qasje në dokumente nga agjencitë qeveritare.


Në rreth një të katërtën e studimeve të disponueshme publikisht të FDA të paraqitura, shkencëtarët nuk mund të gjenin ndonjë ndryshim statistikisht të rëndësishëm midis ilaçeve kundër depresionit dhe placebo. Në studimet e FDA që nuk janë të arritshme lirshëm, numri i atyre në të cilët nuk mund të zbulohej ndonjë ndryshim statistikisht i rëndësishëm midis ilaçit dhe placebo ishte madje 88%.


Pas analizës së përbashkët të këtyre dy grupeve të të dhënave, lirisht të arritshme dhe jo të arritshme, studiuesit arritën vetëm një ndryshim statistikisht të rëndësishëm prej 18%, i cili korrespondon me një rezultat prej 1.8 pikësh në Shkallën e Vlerësimit të Hamilton për Depresionin (një rezultat i 0 - Instrumentet e pyetësorëve diagnostikues me një renditje prej 53 pikësh për të përcaktuar ashpërsinë e depresionit) korrespondon me (8, 9).


FDA konfirmon efektivitetin e pamjaftueshëm të ilaqeve kundër depresionit

Rezultatet e ekipit të Kirsch më pas janë riprodhuar dhe konfirmuar në mënyrë të pavarur disa herë; Ndër të tjera, edhe nga vetë FDA, e cila kishte meta-analizën e vet të kryer nga analistët e saj në 2011 (10).


Në vitin 2018, një studim tjetër meta-analitik u botua nga FDA, i cili gjithashtu arriti në të njëjtin rezultat si ekipi i Kirsch (11).


Pranimi pavarësisht mungesës së provave të një efekti

Që një ilaç të miratohet nga FDA, gjithçka që kërkohet është dëshmi e rëndësisë statistikore në dy studime klinike.


Sidoqoftë, vetëm dëshmia e rëndësisë statistikore nuk lejon të bëhet një deklaratë në lidhje me rëndësinë klinike të një metode terapeutike, por thjesht tregon një korrelacion matematikor, ku niveli i rëndësisë nga i cili një korrelacion konsiderohet i rëndësishëm mund të përcaktohet gjithmonë në mënyrë arbitrare.


Për të vlerësuar më mirë rëndësinë e një efekti trajtimi, përdoret parametri me rëndësi klinike. Shembulli i mëposhtëm shërben për të ilustruar ndryshimin midis rëndësisë statistikore dhe asaj klinike:


Një milion pacientë me bronkit kolliten të gjithë 100 herë në ditë. Pas administrimit të një ilaçi, kolla ditore zvogëlohet nga 100 në 95 herë.


Edhe pse kjo është statistikisht e rëndësishme, është shumë e vogël për të qenë me rëndësi klinike për pacientin individual në praktikë. Me fjalë të tjera, pacienti nuk do të kishte ndonjë përfitim nga ilaçi, pasi kollitja 95 herë në vend të 100 do të ishte një lehtësim i vogël.


Për të qenë klinikisht domethënës, një antidepresant do të duhej të arrinte një ndryshim prej të paktën 7 pikësh në Shkallën e Vlerësimit të Hamiltonit për Depresionin sipas Shkallës Klinike të Përshtypjes Globale - Përmirësimi (shkallë për përcaktimin e shkallës së përmirësimit në një sëmundje) në mënyrë për të treguar një përmirësim të lehtë në simptoma fare për të qenë në gjendje. Sidoqoftë, siç u shpjegua më lart, ilaqet kundër depresionit shënojnë vetëm 1.8 pikë.


Studime kundër depresionit të financuara nga industria farmaceutike

Kirsch dhe kolegët më pas donin të zbulonin nëse jo rëndësinë klinike, të paktën statistikore në studimet e miratimit. Për këtë qëllim, studiuesit shqyrtuan studimet për faktorët që mund të kishin shtrembëruar rezultatet në favor të ilaçeve kundër depresionit.


Gjëja e parë që shkencëtarët vunë re ishte se të gjitha studimet e miratimit të paraqitura në FDA ishin porositur dhe financuar nga kompanitë farmaceutike - një fakt që vlerësohet gjithmonë jashtëzakonisht negativisht në rastin e shtesave dietike (nëse studimet e tyre janë porositur nga prodhuesit përkatës).


Në një përmbledhje nga Kelly et al. Lidhur me çështjen e marrëdhënies midis financimit dhe rezultatit të studimeve të miratimit për barnat psikotrope, mund të përcaktohen sa vijon:


Rezultati përfundimtar i një studimi mbi miratimin e një ilaçi psikotrop doli të ishte pozitiv në 78% të rasteve në favor të ilaçit që do të testohej, nëse studimi ishte porositur dhe financuar nga vetë kompania farmaceutike.


Në studimet e financuara në mënyrë të pavarur, megjithatë, rezultati ishte pozitiv që ilaçi të testohej në vetëm 48% të rasteve. Nëse studimet janë porositur nga një kompani farmaceutike konkurruese, rezultatet janë pozitive vetëm për produktin e testuar në 28% të studimeve (12).


Prandaj ekziston një lidhje e qartë midis klientit ose sponsorit të një studimi dhe rezultatit të tij.


Vetëm disa pjesëmarrës të studimit pranuan studimet

Një faktor tjetër që mund të ndikojë në rezultatet në favor të barnave psikotrope ishin kriteret e rrepta të përzgjedhjes së pjesëmarrësve. Për shembull, të gjithë pacientët të cilët u konsideruan të pamundur për t'iu përgjigjur ilaçeve kundër depresionit u përjashtuan nga pjesëmarrja në studim paraprakisht (13).


Pacientët që kishin reaguar pozitivisht ndaj përgatitjes së placebo në dy javët e para u eliminuan gjithashtu nga studimet, gjë që çoi në një paragjykim të mëtejshëm serioz në rezultatet e studimit në favor të ilaçeve kundër depresionit që do të testoheshin.


Si duken rezultatet kur (pothuajse) marrin pjesë të gjithë pacientët

Një nga studimet më të mëdha klinike deri më sot mbi çështjen e efektivitetit të ilaqeve kundër depresionit me 4041 pacientë pjesëmarrës është studimi STAR * D. Për dallim nga studimet e tjera, kriteret e përjashtimit ishin vetëm minimale. Për shembull, pacientët me depresion kronik, pacientët vetëvrasës (vetëvrasës) dhe pacientët me sëmundje shoqëruese psikiatrike dhe jo-psikiatrike (sëmundje shoqëruese) gjithashtu mund të marrin pjesë.


Pacientët gjithashtu nuk u rekrutuan përmes reklamave, siç ndodh zakonisht. Në vend të kësaj, pjesëmarrësit thjesht u bënë pacientë që tashmë kishin marrë trajtim ambulator ose spitalor.


Rezultatet ishin shqetësuese. Mesatarisht, ilaçet kundër depresionit kishin arritur vetëm një përmirësim mbi gjendjen fillestare të pacientëve prej 6.6 pikësh në Shkallën e Vlerësimit të Hamilton për Depresionin, e cila është nën kufirin minimal prej 7 pikësh të kërkuar nga Shkalla Klinike e Impresionit Global - Përmirësimi.


Përfundim: pragu për arritjen e rëndësisë klinike nuk u arrit as në studimin STAR * D.


Megjithëse nuk kishte krah kontrollues të placebo në studimin STAR * D, dihet nga studimet e miratimit të paraqitura nga prodhuesit farmaceutikë në FDA se përmirësimi i arritur me përgatitjet e placebo arrin mesatarisht 8.3 pikë.


Kur studimet e dyfishtë të verbër nuk janë aspak të dyfishtë

Një studim i verbër i dyfishtë i kontrolluar nga placebo është një model studimi në të cilin as pacientët që marrin pjesë në studim dhe as vetë mjekët e studimit nuk e dinë se cili grup pacientësh merr një ilaç aktual dhe cili vetëm një placebo (ilaç falsifikues). Qëllimi është të sigurohet që kursi i studimit të jetë sa më objektiv, me qëllim të marrjes së rezultateve sa më autentike të jetë e mundur.


Sidoqoftë, në një analizë të studimeve klinike të verbuara të kontrolluara me placebo, u tregua se nëntë nga dhjetë pacientë dhe nëntë nga dhjetë mjekët e studimit e dinë që ata morën ose administruan ilaçin testues dhe jo placebo (14).


Shkaku për këtë duket të jenë efektet e padëshiruara të ilaçeve që një ilaç falsifikues nuk mund të shkaktojë për shkak të përbërjes së tij dhe të cilat, me shfaqjen e tyre, i japin pacientit një indikacion të fortë se ata nuk po marrin një placebo, por një ilaç të vërtetë.


Efekti placebo siguron një efekt antidepresiv

Ky fakt që rregullimi i studimit nuk u verbua nga reagimet e padëshiruara të ilaçeve rrit besimin e pacientit në përgatitje dhe shtrembëron rrënjësisht rezultatin përfundimtar.


Droga kështu vepron vetëm përmes efekteve të tij të padëshiruara të ilaçeve si një placebo më e fortë ose aktive, pavarësisht nëse ka ndonjë efekt mjekësor në sëmundjen themelore fare.


Këto gjetje konfirmohen më tej nga studimet në të cilat rezultatet mbetën të njëjta kur ilaçet e tjera, të tilla si hormonet sintetike të tiroides ose qetësuesit, u administruan në vend të ilaqeve kundër depresionit.


Fakti i thjeshtë që pacientët që morën pjesë në studim besuan se kishin marrë një antidepresant kur nuk kishin dhënë të njëjtin efekt antidepresiv statistikisht të rëndësishëm si kur u ishte dhënë një antidepresant i ashtuquajtur "i vërtetë".


Shënim nga ekipi redaktues i ZDG: Në rastin e depresionit, ka shumë masa holistike që mund të lehtësojnë ose madje të shërojnë depresionin si pjesë e një koncepti holistik, kështu që shpesh nuk kërkohen fare ilaçe (të cilat, sipas sa më sipër, vetëm keni një efekt placebo, nëse është një) dhe nuk jeni të ekspozuar ndaj efekteve anësore të tyre.

 

Burimet e artikullit:

  • Warum Antidepressiva nicht wirken - Zentrum der Gesundheit

  • (1) Degner D, Grohmann R, Kropp S, Rüther E, Bender S, Engel RR, Schmidt LG, Severe adverse drug reactions of antidepressants: results of the German multicenter drug surveillance program AMSP, Pharmacopsychiatry, März 2004

  • (2) Köster M, Grohmann R, Engel RR, Nitsche MA, Rüther E, Degner D, Seizures during antidepressant treatment in psychiatric inpatients--results from the transnational pharmacovigilance project "Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie" (AMSP) 1993-2008, Psychopharmacology, November 2013

  • (3) Spindelegger CJ, Papageorgiou K, Grohmann R, Engel R, Greil W, Konstantinidis A, Agelink MW, Bleich S, Ruether E, Toto S, Kasper S, Cardiovascular adverse reactions during antidepressant treatment: a drug surveillance report of German-speaking countries between 1993 and 2010, Int J Neuropsychopharmacol, 31. Oktober 2014

  • (4) Stübner S, Grohmann R, Greil W, Zhang X, Müller-Oerlinghausen B, Bleich S, Rüther E, Möller HJ, Engel R, Falkai P, Toto S, Kasper S, Neyazi A, Suicidal Ideation and Suicidal Behavior as Rare Adverse Events of Antidepressant Medication: Current Report from the AMSP Multicenter Drug Safety Surveillance Project, Int J Neuropsychopharmacol, 1. September 2018

  • (5) Mörkl S, Seltenreich D, Letmaier M, Bengesser S, Wurm W, Grohmann R, Bleich S, Toto S, Stübner S, Butler MI, Kasper S, Extrapyramidal reactions following treatment with antidepressants: Results of the AMSP multinational drug surveillance programme, World J Biol Psychiatry, 7. August 2019

  • (6) Kirsch I, Placebo Effect in the Treatment of Depression and Anxiety, Front Psychiatry, 13. Juni 2019

  • (7) Kirsch I, Sapirstein G, Listening to Prozac but hearing placebo: A meta-analysis of antidepressant medication, Prevention & Treatment, 26. Juni 1998

  • (8) Kirsch I, Moore TJ, Scoboria A, Nicholls SS, The emperor's new drugs: An analysis of antidepressant medication data submitted to the U.S. Food and Drug Administration, Prevention & Treatment, 15. July 2002

  • (9) Melander H, Ahlqvist-Rastad J, Meijer G, Beermann B Evidence, Evidence b(i)ased medicine--selective reporting from studies sponsored by pharmaceutical industry: review of studies in new drug applications, British Medical Journal, 31. Mai 2003

  • (10) Khin NA, Chen YF, Yang Y, Yang P, Laughren TP, Exploratory analyses of efficacy data from major depressive disorder trials submitted to the US Food and Drug Administration in support of new drug applications, J Clin Psychiatry, April 2011

  • (11) Stone M, Kalaria S, Richardville K, Miller B, Components and trends in treatment effects in randomized placebo-controlled trials in major depressive disorder from 1979 to 2016, American Society of Clinical Psychopharmacology Annual Conference 2018, 31. May 2018

  • (12) Kelly RE Jr, Cohen LJ, Semple RJ, Bialer P, Lau A, Bodenheimer A, Neustadter E, Barenboim A, Galynker II, Relationship between drug company funding and outcomes of clinical psychiatric research, Psychological Medicine, November 2006

  • (13) Kirsch I, Huedo-Medina TB, Pigott HE, Johnson BT, Do outcomes of clinical trials resemble those “real world” patients? A reanalysis of the STAR*D antidepressant data set, Psychology of Consciousness: Theory, Research, and Practice, September 2018

  • (14) Rabkin JG, Markowitz JS, Stewart J, McGrath P, Harrison W, Quitkin FM, Klein DF, How blind is blind? Assessment of patient and doctor medication guesses in a placebo-controlled trial of imipramine and phenelzine, Psychiatry Research, September 1986

35 Ansichten0 Kommentare

Ähnliche Beiträge

Alle ansehen

Comments


bottom of page